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Haut Conseil de la santé publique
 
AVIS
 
 
Haut Conseil de la santé publique
 
1
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5
 
Cet avis doit être diffusé dans sa totalité, sans ajout ni modif
ication
 
 
relatif à une éventuelle évolution des recommandations de vaccination des nourrissons 
contre les infections invasives à pneumocoque
 
par le vaccin pneumococcique conjugué 13
-
valent
 
2 février 2012
 
Le Haut Conseil 
de la santé p
ubliqu
e a été saisi par le Directeur général de la s
anté 
le
 
décembre 2011, afin d’examiner la nécessité éventuelle d’une évolution des recommandations 
vaccinales du 11 décembre 
2009 [1]
 
du fait de l’évolution de l’épidémiologie des inf
ection
invasives à pneumocoque
 
(IIP) en France. 
 
Le  Haut Conseil de la santé publique rappelle que
 
:
 
 
L’avis du 11 décembre 2009 était motivé par l’évolution de l’épidémiologie des IIP en 
France
 
: en 2007, les sérotypes couverts par le vaccin pneumococcique con
jugué heptavalent 
(4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F), alors en usage, ne représentaient plus que 16
 
% des souches 
isolées de méningites et de bactériémies chez les enfants 
âgés 
de moins de 2 ans. Par 
contre, le vaccin pneumococcique conjugué 13 valent (qui ven
ait d’obtenir une autorisation 
de
 
mise sur le marché européenne)
 
couvrait 73
 
% des sérotypes des souches de 
pneumocoques isolées de méningites et de bactériémie chez l’enfant. Ce vaccin contient 6 
sérotypes additionnels à ceux contenus dans le vaccin hepta
valent (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A).
 
 
La comparaison des incidences des IIP entre les périodes prévaccinales (2001
-
2002) et 
2007
 
montrait
 
:
 
o
 
u
n impact positif de la vaccination chez les enfants 
âgés 
de moins de 2 ans, cibles
 
de 
la vaccination
 
: entre les deux
 
péri
odes considérées, l’incidence des IIP était passée 
de 29,8 à 20,9/100
 
000 soit une réduction de 30
 
%
 
;
 
o
 
u
ne augmentation globale de l’incidence des IIP dans les autres tranches d’âge, 
augmentation respective de 14
 
% et 8
 
% dans les tranches d’âge de 2
-
64 an
s et de 
plus de 64 ans. Tous âges confondus, l’incidence des IIP en 2007
 
était légèrement 
supérieure à s
on niveau prévaccin
al.
 
 
La vaccination 
avait eu un impact fort 
sur les sérotypes vaccinaux
,
 
mais 
cet effet bénéfique 
était partiellement neutralisé par u
n remplacement sérotypique et l’émergence de sérotypes 
non vaccinaux
 
:
 
o
 
c
hez les enfants 
âgés 
de moins de 2 ans, l’incidence des IIP liées aux sérotypes 
vaccinaux avait diminué de 83
 
% mais
 
en revanche l’incidence des IIP liées aux 
sérotypes non vaccinaux a
vait augmenté de 86
 
%
 
;
 
o
 
c
hez les personnes âgées de plus de 2 ans
,
 
l’incidence des IIP de sérotype non 
vaccinal avait diminué de 43
 
% par effet indirect de la vaccination. En revanche, 
l’incidence des IIP de sérotype non vaccinal avait augmenté respectivem
ent de 65 et 
70
 
% chez les personnes âgées de 2 à 64 ans et celles âgées de plus de 64 a
ns.
 
V
accination des nourrissons contre les
 
IIP par le vaccin pneumococcique conjugué 13
-
valent 
 
2 février 2012
 
Haut Conseil de la santé publique
 
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Cet avis doit être diffusé dans sa totalité, sans ajout ni modification
 
 
 
 
La répartition des sérotypes selon les tranches d’âge
 
s’était modifiée
 
:
 
o
 
c
hez les enfants 
âgés 
de moins de 2 ans et pour les infections invasives
,
 
les souches 
de 
remplacement principalement concernées par l’expansion en 2007 étaient
 
:
 
 
l
e sérotype 19A (+
 
106
 
%) responsable de 30
 
% des IIP
 
;
 
 
l
e sérotype 7F (+
 
353
 
%) responsable de 16
 
% des IIP
 
;
 
 
l
e sérotype 1 (+
 
101
 
%) responsable de 6
 
% des IIP
 
;
 
o
 
c
hez les enfants 
âg
és 
de 2 à 15 ans, l’augmentation des cas d’IIP de sérotype non 
vaccinal était principalement liée à celle des bactériémies de sérotype 1 (+
 
134
 
%)
 
;
 
o
 
c
hez les personnes âgées de 16 à 64 ans, aucun sérotype ne représentait plus de 
10
 
% des c
as
 
;
 
o
 
c
hez les adu
ltes âgés de plus de 64 ans, le sérotype 19A représentait 14
 
% des cas 
(+
 
58
 
%). Le sérotype 3, stable, restait un des principaux sérotypes des méningites de 
l’adulte. Alors que les sérotypes vaccinaux 14, 9V, 23F, 6B avaient significativement 
diminué, les
 
sérotypes 19A, 7F, 22F avaient significativement progressé devenant, 
avec le sérotype 3, les sérotypes dominan
ts.
 
 
La vaccination par le vaccin conjugué heptavalent a connu une 
évolution 
progressive en 
France. La proportion d’enfants ayant reçu au moins un
e dose de PCV
-
7 à l’âge de 6 mois 
était de 59,5 % pour ceux nés en 2004, 86,5
 
% chez ceux nés en 2006, 94,2
 
% chez ceux 
nés en 2008 et 94,8
 
% chez ceux nés en 2010. La couverture vaccinale de la 
primovaccination complète à 12 mois n’était que de 44
 
% pour 
les enfants nés en 2004, elle 
a ensuite augmenté pour atteindre 81
 
% chez les enfants nés en 
2007
1
.
 
Le  Haut Conseil de la santé publique a pris en compte les donnés épidémiologiques fournies par 
l’Institut de veille sanitaire provenant du Centre national 
de référence du pneumocoque et du 
réseau Epibac et concernant la période 1998
-
 
2010 [2].
 
 
Evolution de l’incidence des infections invasives à pneumocoque, par t
ranche d’âge entre 
1998 et 2009
 
:
 
o
 
t
outes tranches d’âge confondues, l’incidence globale des IIP a
ugmente de 23
 
% de 
9,1 
cas 
à 11,2 cas pour 100
 
000 entre la période 1998
-
2002
 
et
 
2008
-
2009
 
(
p<10
-
3
)
 
;
 
o
 
c
ette augmentation est observée dans toutes les tranches d’âge, à l’exception de la 
tranche d’âge ciblée par la vaccination
 
;
 
 
o
 
e
n effet, chez les enfants 
âgés de 0 à 23 mois, une baisse de 25
 
% (p<10
-
3
) de 
l’incidence des IIP a été enregistrée entre 1998
-
2002 et 2008
-
2009 ce qui 
représente 98 cas évités par an entre ces deux périodes
 
;
 
 
o
 
d
ans les autres tranches d’âge, les augmentations d’incidence des IIP s
ont 
significatives
 
:
 
 
 
c
hez les adultes âgés de plus de 64 ans, l’incidence des IIP croît entre 1998
-
2002 et 2008
-
2009 de 27,5 à 31,1 cas pour 100
 
000
,
 
soit une 
augmentation de 13 % (p<10
-
3
)
 
;
 
 
l
es tranches d’âge intermédiaires sont affectées par des hausses
 
relatives, 
+
 
41
 
% (p<10
-
3
) chez les 2
-
15 ans et +
 
40
 
%  (p<10
-
3
) chez les 16
-
64 ans. 
Bien que l’incidence dans ces tranches d’âge soit beaucoup plus faible que 
celle observée dans les groupes des 0
-
23 mois et des plus de 64 ans, 
l’impact de ces augmentati
ons
, tous âges confondus,
 
représente 1
 
618 cas 
supplémentaires d’IIP par an entre les périodes 2008
-
2009 et 1998
-
2002.
 
                                        
             
 
1
  
L.
 
Fonteneau. Analyse réalisée à partir de l’échantillon généraliste des bénéficiaires EGB (données de couverture 
vaccinale Cn
amTS/InVS non publiées).
 
V
accination des nourrissons contre les
 
IIP par le vaccin pneumococcique conjugué 13
-
valent 
 
2 février 2012
 
Haut Conseil de la santé publique
 
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5
 
Cet avis doit être diffusé dans sa totalité, sans ajout ni modification
 
 
o
 
t
ous âges confondus, l’incidence des méningites à pneumocoque a augmenté de 13
 
%, de 0,9 à 1,0 cas pour 100
 
000 entre la période 1998
-
200
2 et la période 2008
-
2009 (p<10
-
3
)
 
:
 
 
cette augmentation globale résulte d’une augmentation chez les enfants 
âgés 
de plus de 2 ans et les adultes
 
;
 
 
 
par contre, une baisse de 36
 
% de l’incidence des méningites à pneumocoque 
est observée chez les enfants 
âgé
de moins de 2 ans (de 8,8 à 5,6 cas pour 
100
 
000, p<10
-
3
).
 
o
 
l
’évolution de l’incidence des bactériémies est similaire à celle observée pour 
l’ens
emble des infections invasives
 
:
 
 
t
ous âges confondus
,
 
l’incidence des bactériémies a augmenté de 24
 
% de 8,2 
à
 
10,2 cas pour 100
 
000 entre la période 1998
-
2002 et 2008
-
2009 (p<10
-
3
)
 
;
 
 
u
ne augmentation est observée dans toutes les tranches d’âge non ciblées par 
la vaccination, les enfants 
âgés 
de 2 à 15 ans, les 16
-
64 ans et les plus de 64 
ans (+
 
44
 
%, +
 
41
 
% et +
 
13
 
% respectivement)
 
;
 
 
une baisse de 21
 
% est observée chez les enfants 
âgés 
de moins de 2 ans 
(p<10
-
3
).
 
 
Evolution de l’incidence des infections invasives à pneumocoques par tranche d’âge et 
par groupes de sérotypes vaccinaux (STV) et non vaccinaux (STNV)
 
entre 2001 et 2009
 
:
 
o
 
d
ans toutes les tranches d’âge, l’incidence des IIP à STV est significativement plus 
faible en 2008
-
2009 que dans la période 2001
-
2002
 
:
 
 
à
 
partir de 2003, l’incidence des IIP à STV diminue fortement chez les enfants 
âgés de moins de 2 
ans
 
: 20,8
 
cas pour 100
 
000 en 2001
-
2002
 
à 2,
1 cas 
pour 100
 
000 en 2008
-
2009, soit une diminution de 90
 
% (p<10
-
3
). Les 
baisses relatives de l’incidence pour les méningites et les bactériémies à 
pneumocoque de STV dans cette tranche d’âge sont respectiveme
nt de 
 
94
 
et de 
 
90
 
%
 
;
 
 
 
d
es diminutions importantes sont aussi rapportées dans les autres groupes 
d’âge avec pour les infections invasives chez les personnes 
âgées 
de 2
 
à 
15
 
ans, celles de 
16
-
64 ans et plus de 64 ans, des baisses relatives respectives
 
de 
 
84
 
%, 
-
 
57
 
% et 
-
 
60
 
%
.
 
 
o
 
p
arallèlement à cette diminution de l’incidence des IIP de STV, l’incidence des IIP de 
SNTV a significativement augmenté entre 2001
-
2002 et 2008
-
2009
 
dans tous les 
groupes d’âge
 
:
 
 
 
d
ans le groupe cible de la vaccination, l’in
cidence des méningites à STNV s’est 
accrue de 119
 
% (p<10
-
3
) entre 2001
-
2002 et 2008
-
2009 (2,4
 
cas pour 
100
 
000 en 2001
-
2002 et 5,3
 
cas pour 100
 
000 en 2008
-
2009) et pour les 
bactériémies de 145
 
% (p<10
-
3
) entre les mêmes périodes (7,0
 
cas pour 
100
 
000 en 
2001
-
2002 et 17,2
 
cas pour 100
 
000 en 2008
-
2009). 
 
 
d
ans les groupes d’âge non ciblés par la vaccination, l’incidence des IIP à 
STNV a augmenté respectivement de 190
 
% (p<10
-
3
), 104
 
% (p<10
-
3
) et 101
 
(p<10
-
3
) chez les 2
-
15 ans, les 16
-
64 ans et les plus d
e 64 ans.
 
o
 
e
n 2009, dernière année avant l’introduction du PCV
-
13, les STNV représentaient 
88
 
% des IIP, tous âges confondus et 94
 
% des IIP chez les enfants 
âgés 
de moins de 
2 ans. Les 6 sérotypes additionnels du PCV
-
13 représentaient 58
 
% des cas d’IIP du
s à 
des STNV, tous âges confondus
,
 
et 72
 
% des cas d’IIP dus à des STNV chez les enfants 
âgés 
de moins de 2 ans.
 
En somme, entre 2007 et 2009
, l
’épidémiologie des IIP en France a été marquée par une 
accentuation de phénomène de remplacement sérotypique aya
nt conduit à recommander 
l’utilisation du vaccin 13 valent. D’une manière globale, l’effet bénéfique du vaccin 
conjugué heptavalent sur l’incidence des STV a été dépassé par l’augmentation de 
V
accination des nourrissons contre les
 
IIP par le vaccin pneumococcique conjugué 13
-
valent 
 
2 février 2012
 
Haut Conseil de la santé publique
 
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Cet avis doit être diffusé dans sa totalité, sans ajout ni modification
 
 
l’incidence des STNV, de sorte que, globalement
,
 
l’incidence des
 
IIP a augmenté et que 
seules les tranches d’âge ciblées par la vaccination tire
nt encore bénéfice de celle
-
ci.
 
 
Evolution de l’incidence des IIP entre 2008
-
 
2009
 
et 2010.
 
Rappelons que le vaccin PCV
-
13 n’a été disponible en France que dans le courant du mo
is de juin 
2010. 
 
o
 
L’évolution au cours de la dernière année montre une tendance à la diminution en 
2010 par rapport à la période 2008
-
2009. Tous âges confondus, l’incidence des IIP a 
diminué entre 2008
-
2009 et 2010 de 4
 
%
 
(
de 11,2 à 10,7 cas pour 100
 
000, 
p<10
-
3
). 
 
o
 
En revanche, il n’y a pas d’évolution significative lorsque les incidences sont 
comparées entre 2010 et 2008
-
2009 dans chacune des tranches d’âge, l’évolution 
était de 
-
 
9
 
% (p=0,23) chez les enfants 
âgés 
de moins de 2 ans,
 
-
11
 
% (p=0,07),
 
-
 
4
 
(p=0,16) et 
-
 
4% (p=0,13) respectivement chez les 2
-
15 ans, les 16
-
64 ans et les plus 
de 64 ans. 
 
o
 
Cette évolution est différente selon les sérotypes
 
: la baisse observée entre 2008
-
2009 et 2010 est associée à une baisse des IIP due
s
 
aux 6 sérotypes additio
nnels 
couverts par le PCV
-
13 ainsi qu’à une poursuite de la baisse des IIP dues a
ux 
sérotypes vaccinaux du PCV
-
7
 
:
 
 
l
’incidence des IIP dues aux 6 sérotypes additionnels diminue globalement de 
12
 
%  (de 5,6 à 5,0 cas pour 100
 
000, p<10
-
3
) entre 2009 et 2010
 
;
 
 
 
c
ette baisse est observée dans chaque groupe d’âge, 
-
 
12
 
% chez les enfants 
âgés 
de moins de 2 ans (différence non significative), 
-
 
22
 
% (p = 0,003) chez 
les 2
-
15 ans, 
-
 
9
 
% (p=0,001) chez les 16
-
64 ans et 
-
 
13
 
% (p<10
-
3
) chez les 
plus de 64
 
ans
 
;
 
 
l
’i
ncidence des IIP dues aux 7 sérotypes du PCV
-
7 a également diminué de 35
 
%, tous âges confondus (p<10
-
3
)
 
;
 
 
e
n revanche, les sérotypes non vaccinaux, non couverts par le PCV
-
13 ont 
augmenté de 22
 
% (de 3,8 à 4,6 cas pour 100
 
000, p<10
-
3
) entre 2010 et 
2008
-
2009. 
 
Le  Haut Conseil de la santé publique a par ailleurs pris connaissance d’une étude de portage 
naso
-
pharyngé à pneumocoque comparant des enfants vaccinés par le vaccin PCV
-
7 et des 
enfants ayant reçu au moins une dose de vaccin PCV
-
13 [3].
 
Cette étud
e
 
a consisté à réaliser un prélèvement naso
-
pha
r
yngé chez des enfants pr
ésentant une 
otite moyenne aiguë
. Elle a comparé 285 enfants vaccinés par PCV
-
7 à 651 enfants ayant reçu 
au moins une dose de PCV
-
13. Elle révèle chez les enfants ayant reçu au moins u
ne dose de 
vaccin PCV
-
13 une réduction significative du portage 
de 
pneumocoque, une réduction 
significative du portage 
de
 
pneumocoques liés aux 6 sérotypes additionnels contenus dans PCV
-
13, sans augmentation du portage lié aux autres STNV. La réduction du
 
taux de portage concerne 
essentiellement les sérotypes 19A et 7F mais aussi les sérotypes 3, 6A et 6C (non contenu
s
 
dans 
le vaccin). Cet impact très fort du vaccin sur le portage des sérotypes émergents laisse espérer 
une bonne efficacité du vaccin sur la
 
réduction de l’incidence des IIP liées à ces sérotypes et 
l’installation d’une immunité de groupe. 
 
En conséquence, le Haut Conseil de la santé publique recommande que la stratégie vaccinale 
pour la prévention des infections invasives à pneumocoque chez l
e nourrisson soit maintenue 
[1]. 
 
L’épidémiologie des IIP en France dans les différentes tranches d’âge permettra d’évaluer de 
manière plus précise l’impact de la vaccination par le vaccin PCV
-
13. La couverture sérotypique 
de ce nouveau vaccin ainsi que le
s premières données disponibles laissent espérer un impact 
fort de celui
-
ci
.
 
Le HCSP insiste sur la nécessité de maintenir une couverture vaccinale élevée permettant la 
mise en place d’une immunité de groupe.
 
V
accination des nourrissons contre les
 
IIP par le vaccin pneumococcique conjugué 13
-
valent 
 
2 février 2012
 
Haut Conseil de la santé publique
 
5
/
5
 
Cet avis doit être diffusé dans sa totalité, sans ajout ni modification
 
 
Le suivi ultérieur de l’épidémiologie et des so
uches circulantes est indispensable pour la 
détection d’éventuelles souches de remplacement et, le cas échéant, la mise en œuvre de 
nouvelles stratégies.
 
 
Références
 
[1] Avis du 11 décembre 2009 relatif à la vaccination par le vaccin pneumococcique conjugu
é 13
-
valent.
 
Disponible sur 
http://www.hcsp.fr/docspdf/avisrapports/hcspa20091211_vaccpne13valent.pdf
 
(consulté 
le 11/01/12).
 
[2] Lepoutre A, Varon E, Georges S, Gut
man L, Lévy
-
Bruhl D et les microbiologistes du réseau EPIBAC et du 
réseau des Observatoires régionaux du pneumocoque. Impact de la vaccination par le vaccin 
pneumococcique conjugué sur l’épidémiologie des infections invasives à pneumocoques en France, 1998
-
201
0. Institut de veille sanitaire, 2012.
 
Disponible sur 
http://www.invs.sante.fr/surveillance/epibac/donnees_2010/Pneumocoque_impact_2010.pdf
 
(consulté
 
le 08/02/12).
 
[3]
 
Cohen R, Levy C, Bingen E, Koskas M, Nave I, Varon E 
et al.
 
Impact of 13
-
valent conjugate vaccine on 
pneumococcal nasopharyngeal carriage in children with acute otitis media. A paraître dans Ped Infect Dis J 
2
.
 
 
Le CTV a tenu séance le 1
9 janvier 2012 : 12 membres qualifiés sur 17 membres qualifiés votant étaient 
présents, 2 conflits d’intérêt, le texte a été approuvé par 9 votants, 1 abstention, 0  vote contre.
 
La CSMT a tenu séance le 2 février 2012 : 11 membres qualifiés sur 15 membre
s qualifiés votant étaient 
présents, 1 conflit d’intérêt, le texte a été approuvé par 10 votants, 0 abstention, 0 vote contre.
 
                                        
             
 
2
 
Cette étude a été effectuée avec le soutien de Pfizer.
 
 
Avis produit par la 
Commission spécialisée Maladies transmissibles, sur proposition du Comité technique 
des vaccinations
 
Le 
2 février 2012
 
Haut Conseil de la santé publique
 
14 avenue Duquesne
 
75350 Paris 07 SP
 
www.hcsp.fr
 
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